Vinorelbina: farmacocinética

Farmacocinética: eliminada triexponencialmente; semi-vida terminal média foi de 38 ± 10 h; Vd: 21,2 L/kg, indicando uma grande distribuição tecidular. Não se detectou vinorelbina no SNC. A ligação às proteínas plasmáticas é fraca (13,5%), no entanto, liga-se fortemente às células sanguíneas e especialmente às plaquetas (78%); eliminação: renal é fraca (< 20% da dose); excreção biliar é a via de eliminação predominante, tanto para os metabólitos como para a vinorelbina inalterada. Taxa de excreção renal: 20% do fármaco em 24 h. Tempo recomendado após quimioterapia para uso dos EPI: 4 dias para urina e 7 dias para fezes.

Referência: Souza GB. Manual de Drogas Citostáticas, 1ª ed. Cidadela Editorial. Porto Alegre. 2012.

Etoposido solução oral

Etoposido Injetável...........................................................100 mg

Cloreto de Sódio USP 0,9% Injetável q.s.p...................100 mL

Este produto deve ser preparado em sala classificada, seguindo protocolos para reconstituição de soluções de drogas citostáticas. Utilizando uma seringa, retirar a quantidade necessária de etoposido e misturar com cloreto de sódio 0,9% injetável.  Estabilidade de 22 dias em temperatura ambiente em seringa dosadora oral.

Referência bibliográfica: Nahata MC, Pai VB, Hipple TF. Pediatric Drug Formulations, 5^th ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Company; 2003.

Ácido zoledrônico: compatibilidade, incompatibilidade e estabilidade após diluição

Compatibilidade na administração em Y: acetato de potássio, acetato de sódio, aciclovir, ácido aminocapróico, alfentanila, alopurinol, amifostina, amicacina, aminofilina, amiodarona, anfotericina B, anfotericina B complexo lipídico, anfotericina B lipossomal, ampicilina, ampicilina + sulbactam, anidulafungina, argatroban, atenolol, atracúrio, azitromicina, aztreonam, bicarbonato de sódio, bivalirrudina, bleomicina, bretílio, bumetanida, buprenorfina, bussulfano, butorfanol, carboplatino, carmustina, caspofungina, cefazolina, cefepima, cefotaxima, cefotetan, cefoxitina, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefuroxima, cloranfenicol, clorpromazina, cimetidina, ciprofloxacino, cisatracúrio, cisplatino, clindamicina, ciclofosfamida, ciclosporina, citarabina, cloreto de potássio, dacarbazina, dactinomicina, daptomicina, daunorrubicina, dexametasona, dexmedetomidina, dexrazoxano, digoxina, diltiazem, difenidramina, dobutamina, docetaxel, dolasetrona, dopamina, doxacúrio, doxorrubicina, doxiciclina, dropridol, enalaprilato, efedrina, epinefrina, epirrubicina, ertapenem, eptifibatida, eritromicina, esmolol, estreptozocina, etoposido, etoposido (fosfato), famotidina, fenobarbital, fenoldopam, fenilefrina, fentanila, fluconazol, fentolamina, fludarabina, fluoruracila, fosfato de potássio, fosfato de sódio, foscarnet, fosfenitoína, furosemida, ganciclovir, gatifloxacino, gemcitabina, gentamicina, glicopirrolato, granisetrona, haloperidol, heparina, hidralazina, hidrocortisona, hidromorfona, hidroxizina, idarrubicina, ifosfamida, imipenem + cilastatina, inamrinona, insulina regular, irinotecano, isoproterenol, ketorolaco de trometamol, labetalol, levofloxacino, lidocaína, linezolida, lorazepam, manitol, mecloretamina, melfalano, meperidina, meropenem, mesna, metaraminol, metotrexato, metildopato, metilprednisolona, metoclopramida, metoprolol, metronidazol, midazolam, milrinona, minocilina, mitomicina, mitoxantrona, mivacúrio, morfina, moxifloxacino, mofetila, nafcilina, nalbufina, naloxona, nesiritida, nicardipino, nitrato de gálio, nitroglicerina, nitroprussiato de sódio, norepinefrina, octreotida, ondansetrona, oxaliplatino, oxitocina, paclitaxel, pancurônio, pantoprazol, pemetrexede, pentamidina, pentazocina, pentobarbital, piperacilina + tazobactam, proclorperazina, prometazina, propranolol, quinidina, ranitidina, remifentanila, rocurônio, sulfato de magnésio, sulfato de polimixina, suxametônio, sulfametoxazol + trimetropina, tacrolimo, teniposido, teofilina, tiotepa, ticarcilina, ticarcilina + clavulanato, tigeciclina, tirofibana, tobramicina, topotecano, vancomicina, vasopressina, vecurônio, verapamil, vimblastina,  vincristina, vinorelbina, voriconazol, zidovudina.⁽²⁾

Incompatibilidade na administração em Y: cloreto de cálcio, dantroleno, daunorrubicina lipossomal, diazepam, fenitoina, gemtuzumabe ozogamicina, gluconato de cálcio, soluções contendo cálcio, ringer com lactato.⁽²⁾

Estabilidade da solução diluída:

► em soro fisiológico 0,9% e soro glicosado 5% na concentração de 0,08 mg/mL é estável para 24 h sob refrigeração em bolsa plástica de PVC.⁽¹⁾

Referências bibliográficas:

1.Ácido Zoledrônico. Disponível em: http://www.humv.es. Acesso em: 22 de outubro de 2008

2.Interactions and IV Compatibility. Micromedex® Healthcare Series, Thomson Micromedex: USA. 2011

3.West of Scotland Cancer Network. WOSCAN Cancer Nursing and Pharmacy Group. Chemotherapy extravasation guideline. Disponível em: http://www.woscan.scot.nhs.uk. Acesso em 12 de outubro de 2011

Congresso Oncologia - Porto Alegre

Colírio de cidofovir

Cidofovir Injetável 75 mg/mL...............................................................................................................0,13 mL

Soro Fisiológico 0,9% q.s.p.......................................................................................................................50 mL

Manipulação: Calcular a quantidade requerida de cada componente da formulação para o total de material a ser preparado. Este produto deve ser preparado em área com controle ambiental definido de forma a reduzir a introdução, a geração e a retenção de contaminantes em seu interior, seguindo protocolos para reconstituição de soluções de drogas citostáticas. Na capela de fluxo laminar, retirar volume da solução injetável usando uma seringa plástica descartável estéril de polipropileno, filtrando previamente a solução através de um filtro de membrana  esterilizante de 0,22 micra. Transferir a solução para um frasco na concentração de 0,2 mg/mL. Para uso oftálmico. Estabilidade de 5 dias sob refrigeração

Referência: Jew RK, Mullen RJ, Soo-Hoo W. Extemporaneous Formulations. The Children’s Hospital of Philadelphia. Bethesda, MD: American Society of Hospital Pharmacists; 2003

Trióxido de arsênico: extravasamento

Trisenox®; arsenous oxide; white arsenic; arsenic trioxide (INN).

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Descrição: solução aquosa estéril, límpida e incolor para uso injetável, concentrado para solução. Frasco de 10 mL com 10 mg de trióxido de arsênico. Excipientes: hidróxido de sódio, ácido clorídrico; pH 7,5-8,5. Livre de conservantes. Estocar na temperatura ambiente, não congelar e proteger da luz.^(1,2)

Categoria: droga citostática grupo inespecífico; categoria não-irritante (neutra); tratamento da indução da remissão e consolidação em doentes adultos com leucemia promielocítica aguda (APL) recidivante/refratária, caracterizada pela presença da translocação t(15;17) e/ou pela presença do gene da leucemia promielocítica/receptor alfa do ácido retinóico (PML/RAR-alfa). O tratamento anterior deverá ter incluído um retinóide e quimioterapia.⁽¹⁾

Protocolo de extravasamento: interromper imediatamente a infusão do medicamento instalado, quando observar sinais e sintomas de extravasamento. Não retirar a agulha. Aspirar, pela agulha, a medicação extravasada residual o quanto puder. Retirar a agulha. Compressa fria por 30 minutos cada 4 horas nas primeiras 24 horas. Aplicar hidrocortisona 1% creme a cada 6 horas durante 7 dias. Aplicar uma leve compressão no local suspeito de infiltração para facilitar a dispersão do fármaco.⁽³⁾

Protocolo de extravasamento: interromper imediatamente a infusão do medicamento instalado, quando observar sinais e sintomas de extravasamento. Não retirar a agulha. Aspirar, pela agulha, a medicação extravasada residual o quanto puder. Retirar a agulha. Compressa fria na área afetada durante 20 a 30 minutos. Repetir a compressa fria, diariamente, a cada 6 horas durante 2 dias. Aplicar hidrocortisona creme 1% a cada 6 horas durante 7 dias.⁽⁴⁾

Monitorização do paciente: orientar o paciente a manter o membro elevado. Observar regularmente a presença de dor, eritema, enduração ou necrose. Documentar o tratamento: data, hora, local/dispositivo inserido, seqüência de medicamentos, notificação do médico e tratamento de enfermagem.

Contaminação acidental: as áreas afetadas do corpo devem ser lavadas imediatamente com bastante água durante 20 a 30 minutos. Se derramar na bancada de trabalho: lavar as áreas contaminadas com detergente e água. Realizar 3 aplicações consecutivas de álcool a 70% sobre a zona contaminada. Deixar secar na ventilação. Terminada a descontaminação colocar todas as soluções e esponjas num saco duplo de plástico, selá-lo e rotular como "RESÍDUOS DE CITOSTÁTICOS" e incinerar.

Conduta na superdose: sintomas de superdosagem incluem convulsões, fraqueza muscular e confusão mental. Interromper a administração do medicamento e considerar uma terapia de quelação com dimecaprol 3 mg/kg IM a cada 4 horas e continuar com penicilamina na dose de 1 g por dia. O tratamento é sintomático: administração de fluidos IV; atropina, na bradicardia; infusão de dopamina na hipotensão; furosemida, diazóxido, fentolamina ou nitroprussiato na hipertensão. Monitorar hipotensão, arritmias, depressão respiratória, intubação endotraqueal, medir hipoglicemia, distúrbios eletrolíticos, hipóxia e monitorização cardíaca.⁽⁵⁾

Referências bibliográficas:

1.Trisenox®. Informativo do produto. Cephalon Europe. France. 2011.

2.Micromedex®. Disponível em: http://www.periodicos.capes.gov.br. Acesso em 20 de janeiro de 2013.

3.West of Scotland Cancer Network. WOSCAN Cancer Nursing and Pharmacy Group. Chemotherapy extravasation guideline. Disponível em: http://www.woscan.scot.nhs.uk. Acesso em 12 de outubro de 2011.

4.Greater Manchester & Cheshire Cancer Network. NHS Management of extravasation policy. Disponível em: http://www.gmccn.nhs.uk. Acesso em 15 de janeiro de 2012.

5.Drug Information Handbook for Oncology, 7th Edition. Solimando Jr DA, Editor. Lexi-Comp Inc. USA. 2008.

Stability of bortezomib reconstituted vials

Javier Sanchez-Rubio Ferrandez*1, Juan Manuel Fernandez Alonso2,
Marıa Dolores Martin3, Marıa Pilar Bautista Sanz1, Raquel Moreno Dıaz1, Elena Matilla Garcıa1

1Pharmacy; 2Clinical Laboratory; 3Microbiology Department,
Hospital Infanta Cristina, Parla, Spain

Background and objective: bortezomib (BTZ) is a peptidomimetic drug approved for the treatment of refractory multiple myeloma. BTZ 1.3 mg/m2/day is administered as an intravenous bolus in 21-day cycles, with twice-weekly administration for 2 weeks (days 1, 4, 8, 11), followed by a 10-day rest period. BTZ is supplied as a sterile, lyophilized formulation in a glass vial containing 3.5 mg. Therefore this presentation does not fit the recommended dosage. Product information states that reconstituted vial is stable for 8 h when stored at\25 C and protected from light. Due to its high cost, a study was conducted to determine if residual amounts of BTZ in vials can be stored and reutilized.

Design: to determine chemical stability a search in Medline was performed using Mesh terms ‘‘Drug Stability’’ and ‘‘Bortezomib’’. Manufacturer and abstracts of different congress were also consulted. To determine microbiological stability vial was reconstituted in 3.5 ml of NaCl 0.9% inside a class IIB cabinet. A closed system (Phaseal , Carmel Pharma) was used for reconstitution and sampling. Samples were taken at days 0, 3, 7 and 10 (days 1, 4, 8 and 11 of the cycle). Residual amount of the vial was stored protected from light and under refrigeration (2–8 C). 0.5 ml samples were first inoculated in THIO-T (tioglicolate broth medium, Bio Merieux) liquid medium and growed 48 h in a shaker incubator (37 C). Aliquots were growed in specific culture mediums using petri dishes [COS -Columbia agar  (Sheep blood agar, Bio Merieux) and PVX -Gelose Chocolat Polyvitex, Bio Merieux] up to 72 h in the incubator. Assay results were evaluated by checking the presence of any bacterial colonies

Results: three studies about chemical stability of BTZ were found. BTZ reconstituted vials proved to be chemically stable for 42 days in one of the studies and for at least 5 and 7 days in the other two studies. With regard to microbiological stability, none of the cultures showed bacteriological growth

Conclusions: BTZ reconstituted vials sustained chemical stability for at least 5 days and microbiological stability for at least 11 days under our working conditions. Same vial could be used for the first two doses representing significant cost-saving.

References
1. Bolognese, et al. An NMR study of the BTZ degradation under clinical use conditions. Adv Hematol. 2009.
2. Andre´, et al. Stability of BTZ 1-mg/ml solution in plastic syringe and glass vial. Ann Pharmacother. 2005.
3. Walker, et al. Stability of BTZ vials reconstituted with 0.9% sodium chloride at 4 C and room temperature. Can J Hosp Pharm. 2006.