Hypomagnesemia in patients treated with cetuximab

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Hypomagnesemia in patients treated with cetuximab

F. Moreno Ramos, G. Casado Abad, S. Hernandez Garrido, E. Codes Cid, M.A. Tacoronte Fonturbel, A. Sierra Muñoz, A. Herrero Ambrosio

Hospital Universitario La Paz, Pharmacy, Madrid, Spain

Background:Cetuximab is a chimeric monoclonal antibody that inhibits the epidermal-growth-factor receptor (EGFR). EGF stimulates Mg2+ Henle´s loop reabsorption and in the renal distal convoluted tubule. Preliminary evidence suggests that magnesium wasting occurs in patients who are treated with cetuximab for colorectal cancer.

Methods: Prospective study in a cohort of 46 patients with colorectal cancer treated with cetuximab, between April and August 2008. We collected serum magnesium levels from the patients’ clinical report, chemotherapy protocols, maintenance cetuximab
dosage, and oral or intravenous magnesium replacement doses if necessary. Data from 24 patients were not available because the doctor did not request the analitical magnesium levels.

Results: 22 patients were evaluated, 12 men (54, 5%) and 10 women (45, 5%). In 17 patients serum magnesium levels remained below the normal limits (1, 8-2, 40 mg/dl), of which, 12 received oral magnesium and 2 were treated also with intravenous magnesium sulphate because of their low serum magnesium levels (1 mg/dl and 1, 4 mg/dl respectively). 5 patients remained within normal magnesium levels, and one did not received oral magnesium. The cetuximab dosage was maintained during this period.

Conclusions: Careful monitoring of serum magnesium is recomended during treatment, because symptoms of hypomagnesaemia can easily remain unrecognised. Our study suggests that oral magnesium substitution in patients with hypomagnesaemia is not efficient raising the magnesium to normal levels; however it controls magnesium levels avoiding a great decreasement in serum magnesium levels being effective for the maintenance of stable concentrations.

Reference: EAHP Congress Barcelona 2009

Ciclofosfamida: estabilidade e compatibilidade

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Compatibilidade na administração em Y: ácido folínico, alopurinol, amifostina, amicacina, aztreonam, bicarbonato de sódio, bleomicina, cefazolina, cefepima, cefota-xima, cefoxitina, cefuroxima, clindamicina, cisplatino, cimetidina, cladribina, clorpro-mazina, dexametasona, dacarbazina, doxorrubicina, doxorrubicina lipossomal, droperidol, difenidramina, etoposido, filgrastima, fludarabina, fluoruracila, furosemida, gatifloxacina, gemcitabina, granisetrona, hidromorfona, heparina, hidroxizina, idarrubicina, folinato de cálcio, linezolida, lorazepam, melfalano, metilprednisolona, mesna, metotrexato, metoclopramida, metronidazol, mitomicina, morfina, nafcilina, ondansetrona, oxacilina, paclitaxel, palonosetrona, penicilina G potássica, piperacilina, piperacilina + tazobactama, proclorperazina, propofol, prometazina, ranitidina, sargramostima, solução de aminoácidos, sulfametoxazol + trimetoprima, teniposido, ticarcilina dissódica, ticarcilina + clavulanato, tiotepa, topotecano, tobramicina, vinorelbina, vancomicina, vimblastina, vincristina.

Incompatibilidade na administração em Y: anfotericina B colesteril sulfato.

Compatibilidade em seringa de polipropileno: ácido folínico, bleomicina, cisplatino, doxapram, doxorrubicina, droperdiol, fluoruracila, furosemida, heparina, folinato de cálcio, metotraxato, metoclopramida, mitomicina, vimblastina, vincristina.

Estabilidade da solução diluída: em área classificada para reconstituição de soluções de drogas citostáticas. Diluída em soro fisiológico 0,9% nas concentrações de 2 a 20 mg/mL é estável para 24 h na temperatura ambiente e 7 dias sob refrigeração em bolsa plástica Viaflex®. Para uso injetável.

Referência: Souza GB. Oncohematologia: Manual de Diluição, Administração e Estabilidade de Medicamentos Citostáticos 1ª edição, 2010. 256 páginas, Editora Atheneu: Rio de Janeiro.RJ

Tioguanina: estabilidade da formulação extemporânea

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Tioguanina 40 mg...........................................50
Veículo Suspensor Oral q.s.p.......................100 mL

Em recipiente adequado pulverizar a tioguanina. Adicionar 20 mL de veículo e misturar para formar uma pasta. Adicionar o veículo em porções geométricas, misturando após cada adição. Estocado em frasco de vidro âmbar na concentração de 20 mg/mL. Esta formulação é estável para 63 dias na temperatura ambiente ou sob refrigeração. Para uso oral.

Fórmula do veículo suspensor oral: goma xantana (0,05 g), sorbitol 70% (25 mL), glicerina (10 mL), sacarina (0,1 g), metilparabeno (0,1 g), ácido cítrico monohidratado (1,5 g), citrato de sódio dihidratado (2 g), sorbato de potássio (0,1 g) e água purificada q.s.p 100 mL.

Referência bibliográfica: Aliabadi HM, Romanick M, Somayaji V, Mahdipoor P, Lavasanifar A. Stability of com-pounded thioguanine oral suspensions. Am J Health-Syst Pharm 2011;68:900-8

Livro Manual de Drogas Injetáveis

Este livro apresenta 370 páginas, com 169 monografias de medicamentos injetáveis e sua descrição da forma farmacêutica, categoria terapêutica do fármaco, reconstituição, concentração após a reconstituição, estabilidade do produto reconstituído, vias de administração, diluente, volume final e tempo de infusão da solução injetável, compatibilidade, incompatibilidade, reconstituição e estabilidade em seringa plástica e em bolsas plásticas de PVC. O livro Manual de Drogas Injetáveis fornece informações práticas sobre administração, preparo, vias de administração, reconstituição, compatibilidade e estabilidade de medicamentos injetáveis.

Cálculos e fórmulas, Cálculos de velocidade de infusão, Cálculo do gotejamento, Método prático, Infusão em gotas, Infusão em microgotas, Cálculo para infusão intravenosa do medicamento, Cálculo da velocidade de gotejamento com equipo de bureta, Cálculo de mL/h para uso em bomba de infusão contínua (BIC), Cálculo da concentração do medicamento, Cálculo da concentração do medicamento em porcentagem, Cálculo da concentração do medicamento na forma diluída, Cálculo da dose para medicamentos em g/mL, mg/mL ou mcg/mL, Cálculo de mL/h para uso em BIC em gotas/min, Resumo de cálculo para gotejamento, Unidades de medida

Monografias dos seguintes medicamentos injetáveis: Acetilcisteína, Aciclovir, Ácido Aminocaproico, Ácido Ascórbico, Ácido tranexâmico, Adenosina, Albumina humana, Alfainterferona 2b recombinante, Alfentanila, Alprostadil, Alteplase, Amicacina, Aminofilina, Amiodarona, Amoxicilina + clavulanato de potássio, Ampicilina, Ampicilina + sulbactam, Amrinona, Anfotericina B, Anfotericina B complexo lipídico, Anfotericina B lipossomal, Atracúrio, Atropina, Azitromicina, Benzilpenicilina potássica, Bicarbonato de sódio, Bromoprida, Bupivacaína, Calcitriol, Caspofungina, Cefazolina, Cefepima, Cefotaxima, Ceftazidima, Ceftriaxona, Cefuroxima, Cetamina, Cetoprofeno, Cetorolaco de trometamol, Ciprofloxacino, Cisatracúrio, Claritromicina, clindamicina, Clonidina, Cloreto de potássio, Cloreto de sódio, Complexo vitamínico B, Clorpromazina, Dalteparina, Dantroleno, Daptomicina, Desferroxamina, Deslanosídeo, Desmopressina, Dexametasona, Dexmedotimidina, Diazepam, Diclofenaco sódico, Diltiazem, Dimenidrinato, Dipirona, Dobutamina, Dolasetrona, Dopamina, Doripenem, Droperidol, Efedrina, Enoxaparina, Epinefrina, Ertapenem, Escopolamina, Esmolol, Esomeprazol, Estreptomicina, Estreptoquinase, Etilefrina, Etomidato, Fenilefrina, Fenitoína, Fenobarbital, Fentanila, Fitomenadiona, Fluconazol, Flumazenil, Fosfato de potássio, Furosemida, Gentamicina, Glicose, Glucagon, Gluconato de cálcio, Granisetrona, haloperidol, Heparina, Hidralazina, Hidrocortisona, Ibuprofeno, Imipenem + cilastatina, Imunoglobulina antitimócito, imunoglobulina humana endovenosa, Indometacina, Insulina humana regular, Lansoprazol, Levobupivacaína, Levofloxacino, Lidocaína, Linezolida, Manitol, Meropenem, Metadona, Metaraminol, Metilprednisolona, Metoclopramida, Metoprolol, Metronidazol, Midazolam, Milrinona, Mononitrato de isossorbida, Morfina, Nalbufina, Naloxona, Neostigmina, Nimodipino, Nitroglicerina, Nitroprussiato de sódio, Norepinefrina, Ocitocina, Octreotida, Omeprazol, Ondansetrona, Oxacilina, Palonosetrona, Pancurônio, Pantoprazol, Parecoxibe sódico, Pentoxifilina, Petidina, Piperacilina + tazobactam, Polimixina B, Prometazina, Propofol, Propranolol, Protamina, Ranitidina, Remifentanila, Rocurônio, Ropivacaína, Sacarato de hidróxido férrico, Salbutamol, Somatostatina, Sufentanila, Sugamadex, Sulfametoxazol + trimetoprima, Sulfato de magnésio, Suxametônio, Teicoplanina, Tenoxicam, Terbutalina, Ticarcilina + clavulanato de potássio, Tigeciclina, Tiopental, Tirofibana, Tramadol, Treprostinil, Tropisetrona, Vancomicina, Vasopressina, Vecurônio, Verapamil, Zidovudina

Livro de Oncohematologia: Manual de Diluição, Administração e Estabilidade de Medicamentos Citostáticos

Cada monografia foi organizada em categoria pelo tipo de informação: reconstituição; compatibilidade com frascos e equipos; diluente, volume final e tempo de infusão; compatibilidade; incompatibilidade; sinonímia e outras denominações e finalmente, os estudos sobre a estabilidade da solução diluída.

O perfil de cada medicamento segue um esquema consistente e lógico, onde informamos a referência bibliográfica específica do estudo, incluindo informações sobre alguns parâmetros de estabilidade, como uma tabela de pH, critérios de armazenamento e estocagem de cada preparação realizada, temperatura de armazenagem, sinonímias do fármaco, tabela de compatibilidade e incompatibilidade dos medicamentos, glossário de termos técnicos aplicados na área, legislação farmacêutica específica e referências bibliográficas por medicamento.

Espero sinceramente que médicos, enfermeiros, farmacêuticos, veterinários, professores e estudantes da área da saúde considerem o livro como um recurso valioso de informações.

Este livro apresenta 256 páginas, com 132 monografias de princípios ativos e mais de 300 preparações extemporâneas de medicamentos injetáveis ou não de uso em oncologia, cuidados paliativos e em hematologia, assim como os medicamentos de suporte de uso em oncohematologia, com a respectiva estabilidade do produto reconstituído ou manipulado que foram preparados a partir de cápsulas, comprimidos, ampolas ou de outras formas farmacêuticas existentes, também descrevemos a estabilidade de líquidos orais fracionados e estocados em seringa dosadora oral âmbar, estabilidade de preparações dermatológicas, estabilidade de preparações oftálmicas, assim como o preparo, compatibilidade, reconstituição e estabilidade de medicamentos citostáticos injetáveis.

O livro Oncohematologia: Manual de Diluição, Administração e Estabilidade de Medicamentos Citostáticos é um livro que desejamos que funcione como um livro prático, de leitura fácil, simples e que seja objetivo para acompanhar a equipe multiprofissional dos serviços de terapia antineoplásica.

Abciximabe, Ácido Folínico, Ácido Zoledrônico, Aclarrubicina, Actinomicina D, Alemtuzumabe, Alopurinol, Amifostina, Amsacrina, Asparaginase, Azacitidina, Azatioprina, BCG, Bevacizumabe, Bleomicina, Bortezomibe, Bussulfano, Carboplatino, Carmustina, Cetamina, Cetuximabe, Ciclofosfamida, Cidofovir, Cisplatino, Citarabina, Citarabina Lipossomal, Cladribina, Clodronato, Clofarabina, Clorambucila, Codeína, Dacarbazina, Daclizumabe, Darbepoetina Alfa, Daunorrubicina, Daunorrubicina Lipossomal, Decitabina, Dexametasona, Dexrazoxano, Diamorfina, Dimetilsulfóxido, Docetaxel, Dolasetrona, Doxorrubicina, Doxorrubicina Lipossomal, Droperidol, Eculizumabe, Edrecolomabe, Epirrubicina, Eritropoetina Alfa-Recombinante, Estramustina, Estreptozocina, Etoposido, Fentanila, Filgrastima, Floxuridina, Fludarabina, Fluoruracila, Folinato de Cálcio, Folinato Dissódico, Fotemustina, Ganciclovir, Gemcitabina, Gemtuzumabe, Gemtuzumabe Ozogamicina, Granisetrona, Haloperidol, Hidromorfona, Hidroxiuréia, Idarrubicina, Idoxuridina, Ifosfamida, Infliximabe, Interferon Alfa-2b Recombinate, Interferon Alfa-2a, Interleucina, Irinotecano, Lenograstima, Mecloretamina, Melfalano, Mercaptopurina, Mesna, Metadona, Metilprednisolona, Metotrexato, Metronidazol, Mitomicina, Mitoxantrona, Mitramicina, Molgrastima, Morfina, Naloxona, Naltrexona, Nelarabina, Octreotida, Ondansetrona, Oxaliplatino, Oxicodona, Paclitaxel, Palonosetrona, Pamidronato, Panitumumabe, Pegaspargase, Pegfilgrastima, Pemetrexede, Pentostatina, Petidina, Procarbazina, Raltitrexede, Rasburicasa, Rituximabe, Saliva Artificial, Saliva Artificial com Lidocaína, Sargramostima, Solução Sedativa Oral, Sucralfato, Sunitibe, Temozolomida, Teniposido, Tintura de Ópio, Tioguanina, Tiotepa, Topotecano, Tositumomabe, Tramadol, Trastuzumabe, Treossulfano, Tropisetrona, Valrrubicina, Vidarabina, Vimblastina, Vincristina, Vindesina, Vinorelbina

Ondansetrona + dexametasona: compatibilidade

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Ondansetron 0.10, 0.20, 0.40, and 0.64 mg/mL (as the hydrochloride salt) and dexamethasone phosphate 0.20 and 0.40 mg/mL (as the sodium salt) in 50-mL polyvinyl chloride containers and ondansetron 0.64 mg/mL (as the hydrochloride salt) and dexamethasone phosphate 0.20 and 0.40 mg/mL (as the sodium salt) in 50-mL polyester containers were stable for 30 days at 2-6 degrees Celsius followed by 48 hours at 22-23 degrees Celsius.

Ondansetron hydrochloride and dexamethasone sodium phosphate were not compatible when high concentrations were combined in polypropylene syringes.

Reference:Evrard B, Ceccato A, Gaspard O, Delattre L, Delporte JP. Stability of ondansetron hydrochloride and dexamethasone sodium phosphate in 0.9% sodium chloride and in 5% dextrose injection. Am J Health-Syst Pharm ; 54: 1065-1068. 1997

Tropisetrona: estabilidade após diluição

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. Estabilidade da solução diluída: em soro fisiológico 0,9% na concentração de 1 mg/mL é estável para 7 dias em temperatura ambiente e sob refrigeração em bolsa plástica de PVC para infusão endovenosa. Para uso injetável.

. Referência: Brigas F, Sautou-Miranda V, Normand B, Geneve S, Chopineau J. Compatibility of Tropisetron with Glass and Plastics Stability under Different Storage Conditions. J Pharm Pharmacol. 1998; 50:407-11