Stability of Cyclophosphamide in Extemporaneous Oral Suspensions

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Stability of Cyclophosphamide in Extemporaneous Oral Suspensions

Rachel Kennedy. Pediatric Oncology Education Program Student, Department of Pharmaceutical Sciences, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN

Daniel Groepper, BS. Research Technician, Department of Pharmaceutical Sciences, St. Jude Children's Research Hospital

Michael Tagen, PhD. Postdoctoral Research Associate, Department of Pharmaceutical Sciences, St. Jude Children's Research Hospital

Robbin Christensen, BS Pharm. Clinical Research Pharmacist, Department of Pharmaceutical Services, St. Jude Children's Research Hospital

Fariba Navid, MD. Associate Member, Department of Oncology, St. Jude Children's Research Hospital; Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Tennessee Health Sciences Center, Memphis

Amar Gajjar, MD. Member and Co-Chair, Department of Oncology, St. Jude Children's Research Hospital; Professor, Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Tennessee Health Sciences Center

Clinton F Stewart, PharmD. Member, Department of Pharmaceutical Sciences, St. Jude Children's Research Hospital; College of Pharmacy, University of Tennessee Health Sciences Center

BACKGROUND: Cyclophosphamide, an alkylating agent, is widely used for the treatment of many adult and pediatric malignancies. The stability of cyclophosphamide in aqueous- and methylcellulose-based oral suspending vehicles is currently unknown.

OBJECTIVE: To develop and validate a stability-indicating high-performance liquid chromatography (HPLC) method to measure cyclophosphamide concentrations in simple syrup and Ora-Plus, and assess the 56-day chemical stability and physical appearance of cyclophosphamide in these suspensions at both room temperature (22 °C) and 4 °C.

METHODS: The intravenous formulation of cyclophosphamide was diluted to 20 mg/mL in NaCl 0.9%, compounded 1:1 with either suspending vehicle, and stored in the dark in 3-mL amber polypropylene oral syringes at 4 °C and 22 °C. Aliquots from each syringe were obtained on days 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, and 56 and assayed using the validated stability-indicating HPLC-UV method. A C18 analytical column was used to separate cyclophosphamide from the internal standard, ifosfamide, with a mobile phase of 21% acetonitrile in 79% sodium phosphate buffer. The suspension was examined for odor change, visually examined under normal fluorescent light for color change, and examined under a light microscope for evidence of microbial growth.

RESULTS: Samples of cyclophosphamide in both simple syrup and Ora-Plus were stable when kept at 4 °C for at least 56 days. At room temperature, cyclophosphamide in simple syrup and Ora-Plus had a shelf life of 8 and 3 days, respectively. No changes in color or odor or evidence of microbial growth were observed.

CONCLUSIONS: Cyclophosphamide can be extemporaneously prepared in simple syrup or Ora-Plus and stored for at least 2 months under refrigeration without significant degradation.

Ondansetrona: estabilidade em seringa plástica descartável estéril

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Ondansetrona Injetável 1 mg/mL

Estabilidade da solução diluída: Este produto deve ser manipulado em área classificada. Diluída em solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%. Este produto é estável para 14 dias em seringa plástica descartável estéril de polipropileno sob refrigeração e 2 dias na temperatura ambiente. Para uso injetável.

Referência: Castro DT. Stability of Ondansetron Stored in Polypropylene Syringes. Ann Pharmacother. 1994;28:712-4

Nelarabina

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Nelarabina Injetável

Estabilidade da solução não diluída: Este produto deve ser preparado em área classificada, seguindo protocolos para reconstituição de soluções de drogas citostáticas. Este produto não diluído é estável para 8 horas em bolsa plástica de PVC na temperatura ambiente. Para uso injetável.

Referência: Allwood M, Stanley A, Wright P. The Cytotoxics Handbook, fourth edition. Radcliffe medical Press: London. 2001

Asparaginase

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Reconstituição: derivados de E. coli. IM: reconstituir com 2 mL de solução de cloreto de sódio 0,9%. IV: reconstituir com 5 mL de água para injeção e solução de cloreto de sódio 0,9%. Derivados de Erwinia. IM, SC: reconstituir com 1 a 2 mL de solução de cloreto de sódio 0,9%. Medicamento pouco irritante. O pH da injeção é em torno de 7,4.

Compatibilidade com frascos e equipos: em contato com material de borracha podem formar-se fibras de aspecto gelatinoso.

Vías e formas de administração: IV: em "Y" com solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5% ou bem diluido em 50 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%. Administrar em 30 a 60 min. IM: não devem ser administrado não mais do que 10.000 UI/2 mL no mesmo local.

Diluente, volume final e tempo de infusão: solução de cloreto de sódio 0,9% para uso IM; para uso IV utilizar solução de cloreto de sódio 0,9% ou ou solução de glicose 5% em um volume de 50 a 150 mL, infundir em 30 minutos. Citostático não-vesicante e não-irritante.

Compatibilidade na administração em Y: bicarbonato de sódio, metotrexato.

Sinonímias e outras denominações: L-ASP; A-ase; ASN-ase; NSC-109229 (E. coli); colaspase; crisantaspasa; L-asparaginase; amidoidrolase; L-asparaginasa amidohidrolasa; asparaginase (DCI).

Vinorelbina: estabilidade após diluição

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Vinorelbina Injetável 0,5 mg/mL e 2 mgmL:

Estabilidade da solução diluída: Este produto deve ser preparado em sala classificada, seguindo protocolo para reconstituição de soluções de drogas citostáticas. Este produto diluído em solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5% é estável para 5 dias em bolsa plástica de PVC na temperatura ambiente. Para uso injetável.

Referência: Lieu CL, Chin A, Gill MA. Five-day Stability of Vinorelbine in 5% Dextrose and in 0,9% Sodium Chloride Injection at Room Temperature. IJPC 1999;3(1):67-8

Metotrexato: estabilidade em seringas

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Metotrexato Injetável 2,5 mg/mL..............................1

Estabilidade da solução diluída: Este produto deve ser manipulado em área classificada, seguindo protocolos para reconstituição de soluções de drogas citostáticas. Diluída em solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%. Este produto é estável para 7 dias em seringa de polipropileno sob refrigeração e na temperatura ambiente. Para uso injetável.

Referência: Allwood M, Stanley A, Wright P. The Cytotoxics Handbook, fourth edition. Radcliffe Medical Press: London. 2001

Ciclofosfamida: estabilidade da solução injetável

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Ciclofosfamida Injetável 2 mg/mL a 20 mg/mL........................1

Estabilidade da solução diluída: Este produto deve ser preparado em sala classificada, seguindo protocolos para reconstituição de soluções de drogas citostáticas. Diluída em solução de cloreto de sódio 0,9%. Este produto é estável para 2 dias em bolsa plástica Viaflex® na temperatura ambiente e 30 dias sob refrigeração. Para uso injetável.

Referência: Ciclofosfamida. Servicio de Farmacia. Hospital Marqués de Valdecilla. España. Disponível em: http://www.humv.es. Acesso em: 15 de outubro de 2005