Defesa de TCR por Maihara Borges: Incidência e caracterização das reações adversas imediatas e tardias à infusão de QT em pacientes ambulatoriais de um hospital sentinela

Cytarabine ears – A side effect of cytarabine therapy

Divya Doval , Sanjeev Kumar Sharma, Meet Kumar, Vipin Khandelwal and Dharma Choudhary

Divya Doval, Department of Hematooncology and BMT, BLK Superspeciality Hospital, New Delhi 110005, India.

Email: divyadoval@yahoo.co.uk

Abstract Cytarabine, a pyramidine analog, is used for treating various hematological malignancies such as acute leukemias and lymphomas. Side effects of cytarabine are dose dependent and include bone marrow suppression, fever, cerebellar toxicity, cardiomyopathy, hepato-renal insufficiency, necrotizing enterocolitis, pancreatitis, acute respiratory distress, corneal toxicity and dermatological side effects. The dermatological side effects can be immediate or due to delayed hypersensitivity reactions. They have been attributed largely to release of cytokines. We present three such cases of delayed hypersensitivity to cytarabine affecting the ears bilaterally.

Case report

Case 1 A 41-year-old female, a case of acute myeloid leukemia (intermediate risk), was treated with 7+ 3 induction chemotherapy (cytarabine 100 mg/m2 for seven days by continuous infusion along with daunorubicin 60 mg/m2 for three days). On day 6 of chemotherapy, she developed erythema over one ear not associated with pain or itching (Figure 1), which subsequently spread to both ears, sparing of all other areas of face and body. She did not have any associated fever. 

Case 2 A 60-year-old lady was diagnosed to have acute myeloid leukemia (low risk). She was treated with 7+ 3 induction chemotherapy (cytarabine 100 mg/m2 for seven days twice daily along with daunorubicin 60 mg/m2 for three days). On day 8 of chemotherapy (few hours after the last dose), she developed erythema over both ears with associated itching and mild burning pain (Figure 2). There was no associated fever.

Case 3 A 42-year-old lady with acute myeloid leukemia received 7+3 induction (cytarabine 100 mg/m2 for seven days by continuous infusion along with daunorubicin 60 mg/m2 for three days). On day 7, she developed an erythematous rash on bilateral ear lobes associated with pain and itching.

Management and outcome 

Case 1 The patient subsequently developed neutropenic fever and was treated with broad spectrum antibiotics. Her repeat blood and urine cultures were sterile. The rash started reducing 48 h after cessation of chemotherapy and completely resolved within five days. 

Case 2 The rash and itching were treated with oral fexofenadine and resolved completely over next 72 h. This patient was re-challenged with high-dose cytarabine in the consolidation phase of her chemotherapy without recurrence of any dermatologic manifestations. 

Case 3 This patient was treated with topical hydrocortisone 1% ointment and oral analgesics. The rash turned to bluish purple by day 12 and then subsequently resolved by day 15. This study was approved by the hospital ethics committee and informed consent from patients was taken.

Discussion 

Cytarabine can cause various types of skin reactions. The typical cytarabine-induced skin rash develops 6– 12 h after the drug is started and resolves with cessation of therapy. Incidence of the cytarabine-induced systemic rash varies between 3 and 72% and is more commonly seen in patients receiving high doses of cytarabine.1 The generalized rash has also been reported with low doses and in both adults and children.1,2 It may manifest as maculopapular or morbilliform rash or as hand–foot syndrome, which presents as erythema of palms and soles, associated with pain, tingling and paresthesia, or it may involve trunk and extremities. Isolated involvement of ears has rarely been reported, with only nine cases reported.

J Oncol Pharm Practice 2020, Vol. 26(2) 471–473

Comparación de las guías NCCN, ESMO y SEOM de 2016 para la prevención de las náuseas y vómitos por quimioterapia

Gutiérrez Lorenzo M., Mora Rodríguez B., Henares López A., Muñoz Castillo I.

Hospital Regional de Málaga

Objetivo: El propósito de este estudio es determinar si las guías más usadas en España difieren en sus recomendaciones con el fin de optimizar la profilaxis de uno de los efectos adversos más preocupantes de la quimioterapia en nuestro sistema de salud: las náuseas y vómitos inducidos por los antineoplásicos.

Material y métodos: Se analizaron las recomendaciones de las guías: Nacional Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) y Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) publicadas en el año 2016 para la prevención de la emesis por quimioterapia. Se elabora una base de datos tanto de los antineoplásicos parenterales como de los orales para identificar las diferencias en los siguientes puntos: número de niveles de riesgo emetógeno, número total de agentes antineoplásicos incluidos, número de agentes antineoplásicos que aparecen sólo en una de las guías, número de antineoplásicos que se clasifican en niveles de riesgo emetógeno distintos, número de agentes que se clasifican diferente dependiendo de la dosis que se prescriba, recomendaciones de la profilaxis a usar según los niveles de riesgo.

Resultados: Los principales puntos de discrepancia entre las clasificaciones de las guías ESMO y SEOM con respecto a la guía NCCN son los siguientes: En cuanto a los agentes antineoplásicos orales, la NCCN divide en 2 los niveles de riesgo de producir naúseas y vómitos: riesgo de moderado a alto y de mínimo a bajo; la ESMO y la SEOM hacen más distinción, dividen en 4 niveles (alto, moderado, bajo y mínimo). Sin embargo, las tres guías dividen en los mismos 4 niveles el riesgo emetógeno de los agentes antineoplásicos parenterales. En total, en la NCCN se observan 97 agentes antineoplásicos parenterales, de los cuales 53 (54.6%) y 27 (27,8%) no aparecen en la guía SEOM y ESMO respectivamente. También se compararon un total de 62 agentes antineoplásicos orales, de los que 48 (77.4%) y 22 (35.5%) no aparecen en la guía SEOM y ESMO respectivamente. Observamos también que del total de agentes parenterales 11 (11.3%) y 4 (4.1%) estaban clasificados en distintos niveles de riesgo emetógeno en la NCCN frente a la ESMO y a la SEOM, respectivamente.  Además, en la NCCN hay distinción en el riesgo de emesis dependiendo del rango de dosis en 8 antineoplásicos, mientras que en la SEOM Y ESMO sólo en 2 agentes. Por otra parte, en cuanto a los agentes profilácticos recomendados según los niveles de riesgo no hay discordancias significativas. 

Conclusiones: Aunque existen varios puntos de discrepancia entre las directrices de la ESMO, la SEOM y la NCCN, sobre todo en la clasificación, podemos concluir que hay una concordancia sustancial. La aplicación de estas recomendaciones a la práctica diaria nos permite periódicamente actualizar actualizar nuestro protocolo para minimizar la toxicidad emetógena de los tratamientos antineoplásicos.  Como tal, las guías están destinadas a ser novedosas, herramientas de alta calidad, lógicas, prácticas y útiles para el clínico. La meta es la optimización de la calidad de vida del paciente con el uso racional de los medios.

Referências: Anais do 14º CONGRESO SAFH SEVILLA 2017 - Sociedad Andaluza de Farmaceúticos de Hospitales y Centros Sociosanitarios.

Oseltamivir combined with HIV drugs lopinavir and ritonavir the medications improved conditions in patients with severe 2019-nCoV infections

A combination of flu and HIV medications may be able to treat severe cases of 2019-nCoV, the new coronavirus that has emerged in China, according to doctors in Thailand who have been caring for infected patients. The team’s approach, which used large doses of the flu drug Oseltamivir combined with HIV drugs lopinavir and ritonavir, improved the conditions of several patients at the Rajavithi Hospital in Bangkok.

“This is not the cure, but the patient’s condition has vastly improved,” Rajavithi Hospital’s Kriangsak Atipornwanich says of one 70-year-old Chinese woman from Wuhan, according to Reuters. “From testing positive for 10 days under our care, after applying this combination of medicine the test result became negative within 48 hours.”

Thailand has so far recorded 19 cases of coronavirus, Reuters reports, making it the country with the greatest number of infections in Southeast Asia. Eight patients have recovered, while the rest are still undergoing treatment. Officials say that the country’s health ministry would meet today (February 3) to discuss the new treatment for severe cases. “We still have to do more study to determine that this can be a standard treatment,” Atipornwanich tells reporters.

Other countries have also showed interest in using HIV drugs against the new coronavirus. China’s National Health Commission recently began recommending lopinavir and ritonavir (sold together by Illinois-based pharma AbbVie as Kaletra), according to Fierce Pharma. AbbVie has pledged to donate about $1.5 million worth of Kaletra for the effort.

A randomized controlled clinical trial is now underway in China to test the anti-HIV drugs’ efficacy, according to a study published last week (January 24) in The Lancet. Scientists in Hong Kong will also likely test these drugs in patients alongside immune system–boosting medications, Hong Kong University microbiologist Yuen Kwok-Yung tells Science.

Other treatments being considered by national governments and pharma companies include Gilead Sciences’s remdesivir, a drug that was designed to treat Ebola but failed efficacy tests. “Gilead is working closely with global health authorities to respond to the novel coronavirus (2019-nCoV) outbreak through the appropriate experimental use of our investigational compound remdesivir,” the company’s Chief Medical Officer Merdad Parsey says in a statement.

Massachusetts-based Moderna Therapeutics, meanwhile, is collaborating with the US National Institute of Allergy and Infectious Diseases to develop an mRNA vaccine, Fierce Pharma reports.

Catherine Offord is an associate editor at The Scientist. Email her at cofford@the-scientist.com.

Novo coronavírus (2019-nCoV)

Introdução

Diante da emergência por doença respiratória, causada por agente novo coronavírus (2019-nCoV), conforme casos detectados na cidade de Wuhan, na China e considerando-se as recomendações da Organização Mundial de Saúde (OMS), as equipes de vigilância dos estados e municípios, bem como quaisquer serviços de saúde, devem ficar alerta aos casos de pessoas com sintomatologia respiratória e que apresentam histórico de viagens para areas de transmissão local nos últimos 14 dias. Mais informações a respeito podem ser obtidas no link na Organização Mundial da Saúde (https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019).

Sinais e sintomas

Os sinais e sintomas clínicos referidos são principalmente respiratórios. Por exemplo: febre, tosse e dificuldade para respirar.

Definição de transmissão local

Definimos com transmissão local, a confirmação laboratorial de transmissão do 2019-nCoV entre pessoas com vínculo epidemiológico comprovado. Geralmente para os coronavirus (SARS e MERS) essa transmissão ocorre entre os contatos próximos e profissionais de saúde.

Notificação

Os casos suspeitos, prováveis e confirmados devem ser notificados de forma imediata (até 24 horas) pelo profissional de saúde responsável pelo atendimento, ao Centro de Informações Estratégicas de Vigilância em Saúde Nacional (CIEVS) pelo telefone (0800 644 6645) ou e-mail (notifica@saude.gov. br). As informações devem ser inseridas na ficha de notificação (http://bit.ly/2019-ncov) e a CID10 que deverá ser utilizada é a: B34.2 – Infecção por coronavírus de localização não especificada.

Procedimentos para diagnóstico laboratorial

A. Coleta

Usar equipamento de proteção individual (EPI) adequado, que inclui luvas descartáveis, avental e proteção para os olhos ao manusear amostras potencialmente infecciosas bem como uso de máscara N95 durante procedimento de coleta de materiais respiratórios com potencial de aerossolização (aspiração de vias aéreas ou indução de escarro).

A realização de coleta de amostra, está indicada sempre que ocorrer a identificação de caso suspeito.

Orienta-se a coleta de aspirado de nasofaringe (ANF) ou swabs combinado (nasal/oral) ou também amostra de secreção respiratória inferior (escarro ou lavado traqueal ou lavado bronca alveolar).

 

É necessária a coleta de 2 amostras na suspeita de 2019-nCoV. As duas amostras serão encaminhadas com urgência para o LACEN. O LACEN deverá entrar em contato com a CGLAB para solicitação do transporte. Uma das amostras será enviada ao Centro Nacional de Influenza (NIC) e outra amostra será enviada para análise de metagenômica.

B. Transporte

O Ministério da Saúde - MS, disponibiliza o transporte das amostras via Voetur, que em casos de emergência trabalha em esquema de plantão, inclusive nos finais de semana. O Lacem deverá realizar a solicitação do transporte, mediante requerimento padrão, que deve ser enviado ao e-mail: transportes.cglab@saude.gov.br  e clinica.cglab@saude.gov.br.

As amostras devem ser mantidas refrigeradas (4-8°C) e devem ser processadas dentro de 24 a 72 horas da coleta. Na impossibilidade de envio dentro desse período, recomenda-se congelar as amostras a -70°C até o envio, assegurando que mantenham a temperatura.  A embalagem para o transporte de amostras de casos suspeitos com infecção por 2019-nCoV devem seguir os regulamentos de remessa para Substância Biológica UN 3373, Categoria B.

C. Priorização

Os testes para o 2019-nCoV devem ser considerados apenas para pacientes que atendam à definição de caso suspeito, uma vez descartada a infecção por Influenza.

Avaliação dos contactantes

Deverá ser realizada a busca ativa de contatos próximos (familiares, colegas de trabalho, entre outros, conforme investigação) devendo ser orientados, sob a possibilidade de manifestação de sintomas e da necessidade de permanecer em afastamento temporário em domicílio, mantendo distância dos demais familiares, além de evitar o compartilhamento de utensílios domésticos e pessoais, até que seja descartada a suspeita. Orientar que indivíduos próximos que manifestarem sintomas procurem imediatamente o serviço de saúde.

Atendimento do caso suspeito Para pessoas que preencham a definição de caso suspeito

ISOLAMENTO 

1. Paciente  deve utilizar mascára cirúrgica a partir do momento da suspeita e ser mantido preferencialmente em  quarto privativo. 

2. Profissionais devem utilizar medidas de precaução padrão, de contato e de gotículas (mascára cirúrgica, luvas, avental não estéril e óculos de proteção). Para a realização de procedimentos que gerem aerossolização de secreções respiratórias como intubação, aspiração de vias aéreas ou indução de escarro, deverá ser utilizado precaução por aerossóis, com uso de máscara N95.

AVALIAÇÃO

1. Reaizar coleta de amostras respiratórias. 

2. Prestar primeiros cuidados de assistência.

ENCAMINHAMENTO 

1. Os casos graves devem ser encaminhados a um  Hospital de Referência para Isolamento e tratamento. 

2. Os casos leves devem ser acompanhados pela Atenção Primária em Saúde (APS) e instituídas  medidas de precaução domiciliar.

No atendimento deve-se levar em consideração os demais diagnósticos diferenciais pertinentes e o adequado manejo clínico. 

Em caso de suspeita para Influenza não retardar o início do tratamento com Oseltamivir, conforme protocolo de tratamento de Influenza:

http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/protocolo_tratamento_influenza_2017.pdf.

Efectividad y toxicidad de ramucirumab con paclitaxel en pacientes con adenocarcinoma

Dica Extra – Sinergia entre o mecanismo de ação de nivolumabe e ipilimumabe

Como funcionam os inibidores de checkpoint imunológicos ipilimumabe e nivolumabe? Quais são os benefícios do combo de imunoterapia ipilimumabe + nivolumabe?

Neste MOC-Dicas exclusivo, Dr. Antonio Carlos Buzaid elucida de forma prática o mecanismo de ação do inibidor de CTLA-4 ipilimumabe e do inibidor de PD-1 nivolumabe, os quais mostraram recentemente dados de longo prazo provocativos em melanoma e outros cânceres.

Não deixe de conferir este especial MOC-Dicas.

Referência:

1.https://mocbrasil.com/blog/dicas/dica-mecanismos-de-acao-de-nivolumabe-e-ipilimumabe/