ESTABILIDAD DE INFLIXIMAB EN SOLUCIONES DILUIDAS A 0,7 y 1,6 mg/ml

La recomendación del laboratorio fabricante, en términos de estabilidad, para las soluciones diluidas de infliximab tras su reconstitución es de 24 h a Tª entre 2 y 8 º C. La comunicación poster presentada en Paris en la “XXXIe Journées d'études de Pharmacie Hospitalière 2009” evaluó la estabilidad de dos soluciones diluidas de inflliximab (Remicade ®) 0,7 y 1,6 mg / ml en cloruro sódico 0,9% (SF) en bolsas estériles de poliolefina y almacenadas a 4 °C, 22 ° C y 40 ° C. Infliximab a 10mg/ml se diluyó en SF a concentraciones de 0,7 y 1,6 mg / ml. Estas soluciones fueron envasadas en bolsas de poliolefina estériles y almacenadas a 4 ° C, 22 ° C y 40 ° C. Para cada concentración y temperatura, se prepararon tres lotes diferentes. A los 0, 7, 14 y 30 días, se tomaron alícuotas de cada muestra para su análisis. La agregación se midió por  turbidimetría UV antes y después de la centrifugación a 3 longitudes de onda: 350, 410 y 550 nm. El ensayo de proteínas se realizó por el método Bio-Rad. La identificación de una posible fragmentación o la formación de agregados solubles fueron estimadas por cromatografía de filtración en gel (SEC) y la variación total de la carga se determinó por cromatografía de intercambio iónico. El DLS (dispersión dinámica de luz) permitió la evaluación del tamaño de agregados solubles. Los resultados del estudio indican que las dos soluciones de infliximab diluidas en SF a concentraciones de 0,7 y 1,6 mg / ml y almacenadas en bolsas de poliolefina, son estables durante al menos un mes a 4 ° y 22 ° C.

S.Guirao, M. Paul, E.Jaccoulet, K. Morand ,A. Astier. Stabilité de l'infliximab en solutions diluées. University Hospital of Créteil. XXXIèmes Journées d’Études de Pharmacie Hospitalière APHIF 17, 18 november 2009. En : <  http://www.infostab.com/index.php?pg=04_02 > [Consulta : 1 septiembre 2011]

Manual de Drogas Citostáticas: Guia para Diluição, Doses, Estabilidade, Infusão e Reconstituição

O livro MANUAL DE DROGAS CITOSTÁTICAS: Guia para Diluição, Doses, Estabilidade, Infusão e Reconstituição é um livro que desejamos que funcione como um livro prático, de leitura fácil, simples e que seja objetivo para acompanhar a equipe multiprofissional dos serviços de terapia antineoplásica.  

As monografias estão dispostas em ordem alfabética, na qual ele é apresentado em um formato padrão, sequencial e informativo para todos os medicamentos: denominação do fármaco, pH, siglas usuais, nomes comerciais, sinonímia e outras denominações, forma farmacêutica, categoria terapêutica, posologia, regimes especiais de posologia, alertas de administração, precauções, protocolo para extravasamento, contaminação acidental, estabilidades da solução reconstituída no frasco de vidro, concentração após reconstituição no frasco de vidro, vias e formas de administração, diluente, volume final e tempo de infusão, compatibilidade na administração em Y, incompatibilidade na administração em Y, estabilidade em seringa, estabilidade em bolsa de PVC, estabilidade em bolsa de poliolefina.O perfil de cada medicamento segue um esquema consistente e lógico, onde informamos a referência bibliográfica específica do estudo, incluindo informações sobre alguns parâmetros de estabilidade, como pH, critérios de armazenamento e estocagem de cada preparação realizada, temperatura de armazenagem, sinonímias do fármaco, referências bibliográficas por medicamento.

Este livro apresenta 259 páginas, com 101 monografias de medicamentos citostáticos injetáveis de uso em oncologia, cuidados paliativos e em hematologia, com a respectiva estabilidade do produto reconstituído, assim como o preparo, compatibilidade, reconstituição e estabilidade dos medicamentos injetáveis:

ÁCIDO ZOLEDRÔNICO - ACLARRUBICINA - ACTINOMICINA D - ALEMTUZUMABE - ALFAINTERFERONA 2A - ALFAINTERFERONA 2B - AMIFOSTINA - AMSACRINA - ASPARAGINASE - AZACITIDINA - BCG - BENDAMUSTINA - BEVACIZUMABE - BLEOMICINA - BORTEZOMIBE - BRENTUXIMABE VEDOTIN - BUSSULFANO - CABAZITAXEL - CARBOPLATINO - CARMUSTINA - CETUXIMABE - CICLOFOSFAMIDA - CISPLATINO - CITARABINA - CITARABINA LIPOSSOMAL - CLADRIBINA - CLODRONATO - CLOFARABINA -  DACARBAZINA - DAUNORRUBICINA - DAUNORRUBICINA LIPOSSOMAL - DECITABINA - DEXRAZOXANO - DOCETAXEL - DOXORRUBICINA - DOXORRUBICINA LIPOSSOMAL - DOXORRUBICINA LIPOSSOMAL PEGUILADO - EDRECOLOMABE - EPIRRUBICINA - ESTRAMUSTINA - ESTREPTOZOCINA - ETOPOSIDO - FILGRASTIMA - FLOXURIDINA - FLUDARABINA - FLUORURACILA - FOLINATO DE CÁLCIO - FOLINATO DISSÓDICO - FOTEMUSTINA - GEMCITABINA - IDARRUBICINA - IFOSFAMIDA - IMUNOGLOBULINA ANTITIMÓCITO - INTERLEUCINA - IPILIMUMABE - IRINOTECANO - IXABEPILONA - LENOGRASTIMA - MECLORETAMINA - MELFALANO - MESNA - METOTREXATO - MITOMICINA - MITOXANTRONA - MITRAMICINA - MOLGRASTIMA - NELARABINA - NIMUSTINA - OCTREOTIDA - OFATUMUMABE - OXALIPLATINO - PACLITAXEL - PAMIDRONATO - PANITUMUMABE - PEGASPARGASE - PEGFILGRASTIMA - PEMETREXEDE - PENTOSTATINA - PIRARRUBICINA - PRALATREXATO - RALTITREXEDE - RASBURICASA - RITUXIMABE - ROMIDEPSINA - SARGRAMOSTIMA - TEMOZOLOMIDA - TEMSIROLIMO - TENIPOSIDO - TIOTEPA - TOPOTECANO - TOSITUMOMABE - TRABECTEDINA - TRASTUZUMABE - TREOSSULFANO - TRIÓXIDO DE ARSÊNICO - VALRRUBICINA - VIMBLASTINA - VINCRISTINA - VINDESINA - VINFLUNINA - VINORELBINA.

Protocolo para extravasamento: como realizar o tratamento após o extravasamento. Contaminação acidental: como realizar a limpeza da área de trabalho após a contaminação acidental na enfermaria ou na bancada. Compatibilidade na administração em Y: existindo este tipo de interação descrita na literatura médica, os medicamentos foram incluídos. Os que não foram incluídos, necessariamente não devem ser considerados como incompatíveis. Compatibilidade em seringa: existindo este tipo de interação descrita na literatura científica, os medicamentos foram incluídos. Os que não foram incluídos, necessariamente não devem ser considerados como incompatíveis. Incompatibilidade na administração em Y: existindo este tipo de interação encontrada na literatura internacional, os medicamentos foram incluídos. Os que não foram incluídos, necessariamente não devem ser considerados como incompatíveis. Incompatibilidade em seringa: existindo este tipo de interação encontrada na literatura científica, os medicamentos foram incluídos. Os que não foram incluídos, necessariamente não devem ser considerados como incompatíveis. Estabilidade das soluções diluídas: as pesquisadas com estabilidade comprovada em seringas, bolsas de PVC, bolsas de EVA, bolsas de poliolefina, etc. na temperatura ambiente ou sob refrigeração em bolsa plástica de PVC para infusão via endovenosa.

FORMULAÇÕES EXTEMPORÂNEAS NA ONCOHEMATOLOGIA DE UM HOSPITAL UNIVERSITÁRIO

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FORMULAÇÕES EXTEMPORÂNEAS NA ONCOHEMATOLOGIA DE UM HOSPITAL UNIVERSITÁRIO

GILBERTO BARCELOS SOUZA; JÚLIO FERNANDO CASCARDI DE BARROS; BENÁRIA FERREIRA COELHO DA VISITAÇÃO; MAYARA MALHADO; JULIANA TABOSA DA SILVA, MARIA CRISTINA FREITAS DE CASTRO; BRUNA DE ABREU GIESTAL; GISELLE MORAIS DA CRUZ

Serviço de Farmácia - Hospital Universitário Antonio Pedro - Universidade Federal Fluminense – Niterói – RJ - E-mail: gilberto.barcelos.souza@gmail.com

Introdução: os medicamentos mais utilizados incluem os comprimidos e as cápsulas, entretanto, muitos pacientes necessitam de formas de dosagens líquidas de medicamentos utilizados na prática clínica. Diversos medicamentos não são comercializados como fórmula oral líquida e o farmacêutico pode preparar esta, desde que esteja suficientemente documentada a sinonímia, composição, formulação, modo de preparar as fórmulas, tipo de embalagem, modo de estocagem e a estabilidade da fórmula extemporânea. Uma formulação ideal é aquela que pode ser facilmente preparada pelo farmacêutico e administrada pela enfermeira, que tenha a concentração adequada e volume suficiente para adequada administração, que seja palatável para o paciente e documentada no que diz respeito ao desenvolvimento da formulação e sua estabilidade.

Objetivos: identificar os medicamentos mais solicitados via “off label” e que foram manipulados para atendimento dos pedidos de formulação extemporânea na oncohematologia do HUAP.

Metodologia: pesquisa, identificação e confirmação a partir da análise das prescrições médicas de pacientes admitidos e dos pedidos de manipulação na oncohematologia do Hospital Universitário Antonio Pedro (HUAP) no período de julho a outubro de 2011. 

Resultados: foram desenvolvidas monografias de cada formulação farmacêutica extemporânea através de uma pesquisa de referências nacionais e internacionais sobre a composição e preparo de diversos medicamentos na forma de suspensão extemporânea preparados a partir de comprimidos, injetáveis ou cápsulas. A maior parte das formulações farmacêuticas extemporâneas para uso oral utilizou um dos seguintes veículos: carboximetilcelulose, xarope simples, metilcelulose, xarope simples + carboximetilcelulose ou xarope simples + metilcelulose, esta que pode ser considerada o agente suspensor universal para estas preparações líquidas orais: ácido fólico (água destilada), ácido folínico (água destilada), ciclofosfamida (elixir aromático), melfalano (xarope simples), sucralfato (água destilada); saliva artificial, hidroxicarbamida (xarope simples), bussulfano, azatioprina, metronidazol gel.

Conclusão: no Hospital Universitário Antonio Pedro, os pacientes utilizam estas fórmulas extemporâneas orais preparadas a partir dos comprimidos e nossa experiência com o preparo e a administração destas formulações extemporâneas, comprova que temos obtido resultados similares a outros hospitais internacionais, cujos dados foram publicados na literatura médica. Os estudos confirmam a existência de lacunas entre as necessidades clínicas dos pacientes e o descrito na bula do produto, e considerando ainda que os esquemas de tratamento são constantemente modificados e devido à inexistência das apresentações comerciais, o que contribui consideravelmente para a ocorrência de erros de medicação.

Palavras-chaves: farmacotécnica; oncohematologia; fórmulas extemporâneas

Poster in: VI Congresso Brasileiro de Farmacêuticos em Oncologia (SOBRAFO). 20 a 22 de abril de 2012, Brasilia, DF

Rituximabe: incompatibilidade IV

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Incompatibilidade na administração em Y: anfotericina B, bicarbonato de sódio, ciprofloxacino, ciclosporina, daunorrubicina lipossomal, doxorrubicina, furosemida, interleucina, levofloxacino, minociclina, ofloxacino, ondansetrona, topotecano, vancomicina.⁽⁴⁾

Estabilidade das soluções diluídas:

► em soro fisiológico 0,9% e soro glicosado 5% na concentração de 4 mg/mL é estável para 12 h na temperatura ambiente e 24 h sob refrigeração em bolsa plástica de PVC.⁽¹⁾

► em soro fisiológico 0,9% na concentração de 1 mg/mL e 4 mg/mL é estável para 90 dias na temperatura ambiente e sob refrigeração em bolsa plástica de poliolefina.⁽²⁾

Referências bibliográficas:

1.MabThera®. Informativo do Produto. São Paulo, SP: Roche; 2005

2.Jaccoulet E, Guirao S, Morand K, Astier A, Paul M. Stabilité physico-chimique de solutions diluees de rituximab. SFPO Congress 2009

4.Interactions and IV Compatibility. Micromedex® Healthcare Series, Thomson Micromedex: USA. 2011

Ácido zoledrônico: protocolo para tratamento do extravasamento

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Protocolo para tratamento do extravasamento: interromper imediatamente a infusão do medicamento instalado, quando observar sinais e sintomas de extravasamento. Não retirar a agulha. Aspirar, pela agulha, a medicação extravasada residual o quanto puder. Retirar a agulha. Não existe antídoto específico. Aplicar compressa quente por 20 min cada 6 h nas primeiras 24 h. Aplicar hidrocortisona 1% creme cada 6 h durante 7 dias, se o eritema persistir. Extravasamento confirmado de volume >5 mL: aplicar hialuronidase SC (1500 unidades em 1 mL de água para injeção) ao redor da área do extravasamento. Continuar com a compressa quente e compressão até dispersão do fármaco. Orientar o paciente a manter o membro elevado. Observar regularmente a presença de dor, eritema, enduração ou necrose. Documentar o tratamento: data, hora, local/dispositivo inserido, seqüência de medicamentos, notificação do médico e tratamento de enfermagem.

 

Referência: West of Scotland Cancer Network. WOSCAN Cancer Nursing and Pharmacy Group. Chemotherapy extravasation guideline. Disponível em: http://www.woscan.scot.nhs.uk. Acesso em 12 de outubro de 2011

Livro de Fórmulas Farmacêuticas Extemporâneas

A obra apresenta 521 fármacos e mais de 900 fórmulas de medicamentos manipulados, e suas respectivas estabilidades, preparados a partir de matéria-prima, cápsulas, comprimidos, ampolas, solução para nebulização, spray nasal, ou de outras formas farmacêuticas existentes; estabilidade de líquidos orais fracionados e estocados em seringa dosadora oral âmbar.

Todas as informações sobre a estabilidade das fórmulas do livro Fórmulas Farmacêuticas Extemporâneas foram compiladas e harmonizadas através de consultas e pesquisas em mais de 300 referências bibliográficas e seus respectivos artigos científicos publicados na literatura farmacêutica mundial.

Monografia dos seguintes medicamentos: acebutolol, acetato de alumínio, acetato de cálcio, acetato de zinco, acetazolamida, acetilcisteína, aciclovir, ácido acético, ácido ascórbico, ácido bórico, ácido cítrico, ácido clorídrico, ácido dimercaptosuccinico, ácido etacrínico, ácido fólico, ácido folínico, ácido lático, ácido tranexâmico, ácido tricloroacético, ácido ursodesoxicólico, ácido valpróico, água bicarbonatada, água purificada com conservantes, alantoína, álcool etílico, alendronato, alfa-amilase, alimemazina, almitrina + raubasina, alopurinol, alprazolam, ambroxol, amicacina, amilorida, amilorida + hidroclorotiazida, aminofilina, amiodarona, amitriptilina, amoxicilina, amoxicilina + clavulanato de potássio, ampicilina, anfotericina B, anlodipino, aprepitant, atenolol, atorvastatina, atropina, azatioprina, azitromicina, azul de metileno, azul de toluidina, baclofeno, balsamo de Peru, bambuterol, base de Beeler, base de creme emoliente lavável, base de creme emoliente O/A, base de creme evanescente, base de creme Lanette, base de creme para couro cabeludo, base de pomada cetílica, base de pomada simples BP, base de pomada emulsificante O/A, base de pomada hidrofílica, base de pomada oclusiva lavável, base de pomada oftálmica, base de pomada PEG, base de unguento hidrofílico, base de xampu anfótero, base de xampu aniônico anfótero, base emulsificante aquosa, base tópica oleosa e alcoólica, beclometasona, benazepril, bendrofluazida, benzidamina, betametasona, betanecol, bevacizumabe, bosentan, brometo de ipratrópio, bromfeniramina, budenosida, bupivacaína, bupropiona, bussulfano, cafeína, calcitriol, candesartana, capsaicina,captopril, carbamazepina, carbidopa + levodopa, carbomelose, carbonato de cálcio, carisoprodol, carnitina, carvão ativado, carvedilol, cefaclor, cefadroxila, cefalexina, cefatrizina, cefpodoxima, cefuroxima, celecoxibe, cetamina, cetoconazol, cetoprofeno, ciamemazina, cianocobalamina, ciclofosfamida, ciclosporina, cidofovir, cimetidina, ciproeptadina, ciprofloxacino, ciproterona, cisaprida, citalopram, citrato de lítio, citrato de sódio, claritromicina, clindamicina, clobazam, clobetasol, clobetasona, clobutinol, clonazepam, clonidina, clopidogrel, clorambucila, cloreto de potássio, cloreto de sódio, cloreto férrico, clorexidina, clorexidina + mupirocina, clorfeniramina, clormeprazina, cloroquina, clorotiazida, clorpromazina, clotrimazol, clozapina, codeína, codergocrina, coenzima Q10, colchicina, colecalciferol, colesterol, colestiramina, colistina, creme analgésico, creme base aniônico, creme base de cerato simples, creme base de cold cream, creme base de trietanolamina, creme base não-iônico, creme de cetomacrogol, creme de EDTA, cromoglicato de sódio, dantroleno, dapsona, desmopressina, desonida, dexametasona, dexclorfeniramina, diatrizoato de meglumina, diazepam, diazóxido, diclofenaco de sódio, diclofenaco dietilamônio, didanosina, difenidramina, digoxina, diltiazem, dimenidrinato, dimeticona, dinoprostona,dipiridamol, dipirona, dipirona + escopolamina, disopiramida, dissulfiram, dolasetrona, domperidona, donezepil, doxazosina, doxepina, doxiciclina, efavirenz, emulgel com HPMC, emulsão O/A, emulsão O/A de cetomacrogol, enalapril, eosina, epinefrina, ergocalciferol, escitalopram, escopolamina + dipirona, espiramicina, espironolactona, espironolactona + hidroclorotiazida, estavudina, estradiol, etambutol, etinilestradiol, etionamida, etoposido, etosuximida, famotidina, fenazopiridina, fenilbutirato, fenilefrina, fenilpropanolamina, feniramina, fenitoína, fenobarbital, fenofibrato, fenoterol, fenoxibenzamina, fentanila, fexofenadina, fitomenadiona, flecainida, flucitosina, fluconazol, fludrocortisona, flufenazina, flunisolida, fluoresceína, fluoxetina, fosfato de sódio, furosemida, gabapentina, galantamina, gel de carbopol, gel de carbopol hidroalcoólico, gel de carboximetilcelulose, gel de metilcelulose, gel hidroalcoólico, gel para ultrassonografia, gentamicina, glibenclamida, gliburida, glicerol, glicina, glicopirrolato, glucobionato de cálcio, gluconato de cálcio, gluconato de magnésio, glutamina, granisterona, griseofulvina, guaifenesina, haloperidol, hidralazina,hidrato de cloral, hidroclorotiazida, hidroclorotiazida + amilorida, hidroclorotiazida + espironolactona, hidrocortisona, hidroxicarbamida, hidroxicloroquina, hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio, hidróxido de sódio, hidroxizina, hipoclorito de sódio, hipromelose, ibuprofeno, imiquimode, indinavir, indometacina, iodeto de potássio, iodofórmio, isoniazida, isotretinoína, isradipino, itraconazol, ivermectina, labetalol, lactobionato de cálcio, lactulona, lamivudina, lamotrigina, lansoprazol, levamisol, levetiracetam, levodopa + carbidopa, levofloxacino, levomepromazina, levotiroxina, lidocaína, lindano, lisina, lisinopril, loção anestésica, loção de base Lanette, loção de calamina, loção de trietanolamina, loção emoliente, loção repelente de insetos, loperamida, lopinavir + ritonavir, lorazepam, losartana, lovastatina, lugol forte, lugol fraco, mandelato de metenamina, melatonina, meloxicam, memantina, menadiona, mercaptopurina, mesna, metadona, metformina, metildopa, metilergometrina, metilfenidato, metilose, metilparabeno, metimazol, metoclopramida, metolazona, metoprolol, metronidazol, mexiletina, mianserina, miconazol, midazolam, minociclina, minoxidil, misoprostol, mofetila, morfina, moxifloxacino, mupirocina + clorexidina, nadolol, naltrexona, naratriptano, neomicina, nevirapina, niaprazina, nifedipino, nimodipino, nistatina, nitrazepam, nitrofurantoína, nitroglicerina, nizatidina,norfloxacino, nortriptilina, olanzapina, oleosorbato 80, olmesartana, omeprazol, ondansetrona, orfenadrina, oseltamivir, oxandrolona, oxibutinina, oxicodona, oxitetraciclina, pantoprazol, papaína, paracetamol, pasta de açúcar, pasta d'água, pasta de Alibour, pasta de dióxido de titânio, pasta de Lassar, pasta de Unna, penicilamina, pentoxifilina, perclorato de potássio, pergolida, periciazina, permanganato de potássio, permetrina, peróxido de uréia, pilocarpina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, pirazinamida, piridostigmina, piridoxina, pirilamina, pirimetamina, piroxicam, podofilina, poliestirenossulfonatode sódio, polividona-iodo, pomada de vaselina, pomada emulsificante de cetomacrogol, pravastatina, prednisolona, prednisona, primaquina, procarbazina, proclorperazina, prolina, prometazina, propafenona, propilenoglicol, propilparabeno, propiltiouracila, propranolol, quinapril,quinidina, quinina, rabnitidina, retinol, ribavirina, riboflavina, rifabutina, rifampicina, rifaximina, risperidona, ritonavir, ritonavir + lopinavir, rivastigmina, rufinamida, salbutamol, saliva artificial, saliva artificial com lidocaína, saquinavir, selegilina, sertralina, sevelamer, sildenafil, sirolimo, solução de Carnoy, solução de fosfato, solução de Golitely, solução de Joulie, solução de parabenos, solução de Shohl, solução de Shohl modificada, solução hidroalcoólica, solução sedativa oral, sorbitol, sotalol, sucralfato, sulfadiazina, sulfametoxazol + trimetoprima, sulfassalazina, sulfato de magnésio, sulfato de neomicina, sulfato de zinco, sulfato ferroso, sulpirida, sumatriptano, sunitinibe, tacrolimo, talidomida, tartarato de ergotamina, temozolomida, tenofovir, tenoxicam, teofilina, terbinafina, terbutalina, tetracaína, tetraciclina, tiabendazol, tiagabina, tiamina, timolol, tinidazol, tintura de ópio, tioguanina, tioproperazina, tioridazina, tiossulfato de sódio, tiotixeno, tocoferol, topiramato, tramadol, tramadol + paracetamol, trazodona, triancinolona, trifluoperazina, trifluopromazina, trimebutina, trimetazidina, trimetoprima, trimipramina, uréia, valaciclovir, valganciclovir, valproato de sódio, valsartana, vancomicina, varfarina, vaselina colesterinada, vaselina hidrofílica, vaselina mentolada, vaselina salicilada, vaselina + hidróxido de alumínio, veículo suspensor oral, veículo suspensor oral para drogas amargas, venlafaxina, verapamil, xarope de acácia, xarope de ácido cítrico, xarope de citrato de potássio, xarope de citrao de sódio, xarope de ipeca, zidovudina, zipeprol, ziprasidona, zonisamida, zuclopentixol.